A rúa de D. João I, antiga rúa de Gatos, estaba situada fóra das murallas que protexían a vila e xa estaba habitada a finais do século XII. Pola súa proximidade a unha das portas máis importantes da Vila de Guimarães, a Porta de São Domingos, converteuse na vía de conexión entre o centro de Guimarães e a estrada do Porto.
Na primeira metade do século XVI construíuse ao final da rúa un Hospital e unha Gafaria dos Lázaros (lugar de leprosos). Nesta gafaria construíuse en 1600 a Capela de São Lázaro.
Xunto á Capela está o Patrón de D. João I (ou S. Lázaro), obra do século XVI, cuxo magnífico cruceiro está cuberto por unha especie de baldaquín renacentista. O monumento foi erixido en conmemoración da vitoria de Portugal sobre España na batalla de Aljubarrota, que tivo lugar o 14 de agosto de 1385.
Despois da batalla de Aljubarrota, o rei Xoán I chegou a Guimarães e, no lugar onde está construído o Padrão, comezou a peregrinación descalzo e rodeado dunha procesión, para cumprir o voto feito a Santa María de Guimarães de vitoria na batalla. , ofrecendo á señora da Oliveira parte da súa armadura de combate e uns valiosos botíns arrebatados ao inimigo, entre eles un cordón de ouro igual en lonxitude á distancia que separa este Padrão e a Igrexa da Oliveira. O Xibón utilizado na batalla polo rei D. João I forma parte da actual colección do Museo Alberto Sampaio.
No alto da rúa atópase a Igrexa de Santo Domingo, exemplo gótico, catalogado como Ben de Interese Público, ao seu carón, o claustro do antigo convento – Monumento Nacional, e o edificio da Venerable Orde Terceira de Santo Domingo. .
As orixes da Igrexa de Santo Domingo remóntanse á construción do primeiro mosteiro dominico en Guimarães, construído entre 1271 e 1278.
Durante os séculos XVIII e XIX o deseño orixinal do edificio foi profundamente modificado, unindo elementos góticos con reminiscencias barrocas e románicas e alí levouse o Santísimo Sacramento da Igrexa de S. Paio.
O Convento de S. Domingos, antiga construción medieval, foi destruído a finais do século XIX, quedando só o fermoso claustro do século XIV, monumento nacional dende 1910, hoxe integrado no Museo Arqueolóxico da Sociedade Martins Sarmento.
A evolución urbanística desta rúa deixouse notar a través da construción dalgúns edificios barrocos, como a Casa Peixoto Guimarães, fronte á igrexa de São Domingos e edificios construídos na segunda metade do século XIX.
A estrutura da rúa de D. João I mantén, aínda hoxe, as características de rúa medieval. A maioría das vivendas desta rúa seguen o modelo estándar das casas Guimarães construídas nos séculos XVI e XVII, nas que destacan as casas de dúas plantas, con persianas de granito e balcóns de madeira no primeiro andar.
Nesta rúa podemos atopar un barrio tipo “illa”, ao que se accede a través dunha pasarela, construída tras o portal dun dos edificios principais, que conflúe nunha estreita rúa onde se agrupan vivendas e pazos.